在人类生命的最初阶段，免疫系统的发育一直是个充满谜团的领域。传统观点认为，胎儿期的免疫系统处于静止状态，主要功能是维持免疫耐受而非激活免疫应答。然而，这种观点是否完整地描绘了胎儿免疫系统的真实图景？在第二孕期这个免疫系统发育的关键窗口期，究竟发生了什么？这些问题一直困扰着免疫学家。近日，来自中山大学等机构的研究团队在《Cell》杂志上发表了一项突破性研究，通过对第二孕期胎儿和成人23个器官的321个样本进行大规模单细胞分析，绘制了迄今为止最全面的人类免疫系统发育图谱。研究结果彻底改变了我们对胎儿免疫系统的认知——原来在所谓的静止期，胎儿体内正上演着活跃的免疫活动。关键技术方法概述研究团….
在当今材料科学和电子器件领域，二维材料如石墨烯和六方氮化硼(h-BN)因其独特的物理性质而备受关注。然而，要充分发挥这些材料的潜力，关键在于能否在晶圆级别制备出高质量、无缺陷的单晶薄膜。这其中的一个核心挑战在于寻找合适的衬底材料。单晶Cu(111)面由于其与许多二维材料高度匹配的晶格对称性和催化活性，被视为理想的异质外延生长衬底。与传统的通过高温退火多晶铜箔得到的Cu(111)箔片相比，在刚性的c面蓝宝石晶圆上外延生长的Cu(111)薄膜——即单晶Cu(111)晶圆——具有更优异的表面平坦度、更高的结晶度和材料纯度，有利于抑制二维材料生长和转移过程中产生的褶皱和裂纹，从而提升最终器件的性能。尽…
在自然界漫长的协同进化过程中，植物发展出了多种多样的策略来应对植食性昆虫的取食。其中，抗性（resistance）和耐受性（tolerance）是两种最主要的防御策略。抗性是指植物通过物理结构（如刺、厚角质层）或化学物质（如单宁、生物碱）来直接减少植食者造成的伤害；而耐受性则是指植物在遭受伤害后，通过再生或资源重新分配等方式来弥补损失、维持其适合度的能力。尽管这两种策略对植物的生存都至关重要，但植物如何在个体水平上协调这两种策略，长期以来一直是生态学和植物生物学领域一个悬而未决的问题。马铃薯作为一种重要的粮食作物，常常受到一种名为马铃薯块茎蛾（Phthorimaea operculella）的….
中性粒细胞胞外诱捕网在健康与疾病中的作用：免疫监视与发病机制中的情境依赖性角色中性粒细胞是源自造血干细胞的多形核白细胞的主要亚群，被称为免疫系统的“第一反应者”和“前线防御者”，被迅速招募到感染、炎症或损伤的组织。作为先天免疫系统的关键效应器，中性粒细胞在维持宿主防御和免疫监视中发挥重要作用。其独特的抗菌功能源于一个严格调控的发育程序，确保了成熟中性粒细胞的稳定供应。这些细胞主要通过吞噬作用、脱颗粒和活性氧（ROS）产生来对抗感染，使其能够迅速吞噬并摧毁病原体。除了经典的抗菌策略，中性粒细胞还可以经历一种独特的细胞死亡形式，即NETosis。1996年，Takei等人首次报道了用佛波醇12-肉。
在全球公共卫生领域，病毒感染始终是悬在人类头顶的达摩克利斯之剑。从不断变异的SARS-CoV-2到周期性爆发的流感病毒，再从人瘤病毒(HPV)、乙型肝炎病毒(HBV)到爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)，这些病原体通过复杂的机制与宿主相互作用——病毒蛋白可靶向宿主转录调控系统，整合病毒能将基因组插入人类染色体，而非整合病毒则通过表观遗传机制持续影响宿主基因表达。更棘手的是，病毒突变可能导致毒力增强或耐药性产生，使得疫情防控雪上加霜。尽管测序技术的进步催生了海量病毒数据，但这些数据分散在不同平台，缺乏标准化整理和系统分析。这种信息碎片化严重阻碍了对病毒致病机制的深入理解，也制约了有效防治策略的开发。
亮点•UPP1在食管鳞癌中高表达并显著促进肿瘤恶性进展•METTL3通过m6A修饰调控KLF5前体mRNA的稳定性•YTHDC1识别KLF5的m6A修饰位点并影响其表达•KLF5作为转录因子负向调控UPP1的表达结论本研究揭示了METTL3-m6A-YTHDC1-KLF5-UPP1信号轴在食管鳞癌中的关键作用。METTL3介导的m6A修饰通过YTHDC1识别KLF5前体mRNA的3UTR区域，调控其稳定性并影响UPP1转录活性，最终驱动ESCC恶性进展。该发现为ESCC靶向治疗提供了新的分子靶点。
Highlight我们的研究发现Sirt3-Bnip3信号通路通过调控GSDME活性显著减轻心肌缺血再灌注损伤，为心血管疾病治疗提供了新靶点。讨论本研究结果表明，心肌缺血再灌注（MI/R）后Sirt3和Bnip3的表达水平明显下调。然而，通过体内外功能获得性实验证实，Sirt3和Bnip3对MI/R损伤具有保护作用。我们发现MI/R后心肌细胞凋亡显著增加，而抑制Sirt3或Bnip3会进一步加剧这一过程。相反，激活Sirt3或Bnip3则能减轻MI/R诱导的心肌损伤。进一步研究表明，Sirt3-Bnip3信号轴通过抑制关键焦亡信号分子GSDME的活性来发挥保护作用。局限性需要指出本研究存在两个…
Abstract在真核细胞中，mRNA降解是mRNA代谢的一个关键调控步骤。位于mRNA 3‘-末端的poly(A)尾的移除，是mRNA降解的起始和限速步骤，称为mRNA脱腺苷化，由多种脱腺苷化酶催化。这些酶根据其保守的核酸酶结构域分为两类：DEDD（Asp-Glu-Asp-Asp）超家族和核酸外切酶-核酸内切酶-磷酸酶（EEP）超家族。人Caf1（hCaf1）脱腺苷化酶是DEDD超家族中特征明确的成员，包含三种同工酶：hCaf1a/CNOT7、hCaf1b/CNOT8和hCaf1z/TOE1。其中，hCaf1a和hCaf1b具有高度序列同源性，而hCaf1z与其他两种相比表现出显著的序列差异！
靶向CDK4/6增强抗PD-1抗体抗癌活性并缓解免疫相关不良反应——DEHP通过ERβ/PD-L1轴促进乳腺癌免疫逃逸的机制与治疗策略？
当越来越多的年轻女性被诊断出乳腺癌时，科学家们开始关注环境因素在其中扮演的角色。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种常见的塑化剂，广泛存在于医疗器械、食品包装和儿童玩具中，但其对乳腺癌发生发展的影响机制尚不明确。尤其令人困惑的是，早期发病乳腺癌(EOBC)患者往往预后较差，对标准治疗方案反应不佳，这提示我们可能存在尚未被认识的致病机制。在这项发表于《Cell Reports Medicine》的研究中，胡书伟等研究人员揭示了一个令人惊讶的发现：长期暴露于DEHP可能通过干扰免疫监视系统，从而促进乳腺癌的早期发生和发展。他们发现DEHP能够通过激活雌激素受体β(ERβ)信号通路上调？
近年来，中国北方地区出现了一个令人惕的现象：原本主要侵袭儿童的乙型脑炎（Japanese Encephalitis， JE）开始在成年人中暴发流行。自2013年起，特别是2017-2018年，北方十余省份报告了多起成人JE疫情，其中80%的病例为40岁以上人群。这一转变与我国自2008年将乙脑疫苗纳入儿童免疫规划后，儿童发病率显著下降形成鲜明对比。成人，尤其是出生于疫苗普及前的群体，因缺乏自然感染或疫苗接种史，成为了新的易感人群。2018年宁夏暴发的疫情更是敲响了钟，共报告162例病例，其中90%为40岁以上成人，造成31人死亡。面对这一新挑战，一个关键的科学问题摆在了面前：现有的乙脑疫苗！
前列腺癌是全球男性中最常被诊断出的恶性肿瘤，也是导致男性癌症相关死亡的主要原因之一。目前，前列腺特异性抗原（PSA）检测是筛查前列腺癌的主要工具，但其特异性有限，特别是在PSA水平处于4-10 ng/mL的灰区时，诊断准确性大大降低。这一范围内的PSA升高可能由良性前列腺增生（BPH）、前列腺炎或与年龄相关的变化引起，而非癌症。据统计，60%-75% PSA处于灰区的男性接受活检后结果呈阴性，意味着他们承受了不必要的活检风险，包括出血、感染等并发症，以及巨大的心理压力。此外，约15%的前列腺癌患者PSA水平低于常规截断值，这进一步凸显了PSA作为单一筛查标志物的不足。因此，开发能够提高诊断。
结核病至今仍是全球重大公共卫生威胁，据2022年统计数据显示，其导致约130万人死亡。结核分枝杆菌感染后可分为活动性结核病(ATB)和潜伏性结核感染(LTBI)两种状态，后者虽无临床症状，但约有5-15%的感染者会发展为活动性疾病。当前诊断方法如结核菌素试验和γ-干扰素释放试验难以有效区分这两种状态，而老年人群因免疫功能下降、合并症多等特殊因素，更易发生结核复发，这使得开发新型生物标志物显得尤为迫切。抗体Fc区域的糖基化修饰是调控免疫功能的关键因素。以往研究多聚焦于IgG的糖基化特征，发现其在结核感染中呈现特征性变化，但对IgA和IgM等其他免疫球蛋白异型的糖基化模式知之甚少。特别是在老年人群！
引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma， MM）是一种由B细胞异常增殖引起的不可治愈的恶性肿瘤，主要累及骨髓。作为许多国家第二常见的血液系统恶性肿瘤，MM的及时干预对于改善患者生存和生活质量至关重要。因此，识别有用、易于获取且成本效益高的生物标志物具有重要意义。全身性炎症在肿瘤发展中扮演重要角色，从常规血常规检查中衍生的炎症指标，如中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio， NLR）、淋巴细胞-单核细胞比值（Lymphocyte-to-Monocyte Ratio， LMR）、血小板-淋巴细胞比值（Platelet-to-Lymphoc。
1 引言先天性免疫缺陷（IEI）是一组由单一基因致病性胚系变异引起的遗传性疾病，影响免疫细胞的功能和/或数量。IEI临床表现广泛，患者通常表现为感染易感性增加，也可出现自身免疫、自身炎症、过敏、骨髓衰竭和/或恶性肿瘤等表现。恶性肿瘤是IEI患者继感染之后的第二大常见死因，其发生风险相对普通人群显著增高，尤其在淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL））中更为常见。IEI患者发生恶性肿瘤的高风险归因于内在因素（如细胞凋亡异常、DNA修复缺陷、染色体不稳定性）和外在因素（如慢性组织炎症、EB病毒（EBV）等致癌病毒感染）的共同作用。部分IEI患者，尤其是那些起病较晚或表型较轻者，可能。
随着全球猪肉消费需求的持续增长，提高母猪繁殖性能已成为养猪业可持续发展的关键课题。然而，繁殖性状作为低遗传力性状，通过传统遗传育种手段改善产仔数的进展缓慢。值得注意的是，中国本土梅山猪表现出卓越的繁殖性能，其排卵数比商业化杂交猪多10.1个，这为探索繁殖性能调控机制提供了独特模型。既往研究表明，肠道菌群作为宿主的第二基因组参与调节雌性动物的繁殖性能，但具体机制尚未明确。特别值得注意的是，卵泡颗粒细胞凋亡导致的卵泡闭锁是限制排卵率的主要因素。因此，揭示肠道菌群调控卵泡发育的分子机制，对于开发提高母猪繁殖效率的新策略具有重要意义。在这项发表于《Microbiome》的研究中，研究人员通过粪菌移！
在现代快节奏生活中，氧化应激已成为多种慢性疾病的“隐形推手”。从炎症性肠病到阿尔茨海默病，过量的活性氧(ROS)如同细胞内的“破坏分子”，不仅损伤生物大分子，还会破坏线粒体功能、激活细胞凋亡，导致组织损伤。尽管天然产物在缓解氧化应激方面展现出潜力，但其作用机制，特别是如何通过调控肠道微生物群、代谢物和宿主基因这一复杂网络来发挥作用，仍是一团迷雾。在这项发表于《Microbiome》的研究中，Yang Juan、Tian Wei、Zhou Weiwei等研究人员将目光投向了苦苣菜(Sonchus brachyotus DC.)。这种既是蔬菜又是传统中药的植物，具有清热解毒、止血等功效。团队之前的！
随着农业现代化和集约化发展，农业污染问题日益严重。牛粪(CD)作为代表性农业污染物，其随意排放会对环境造成负面影响。厌氧消化(AD)技术可将牛粪转化为甲烷(CH4)，这种清洁能源的燃烧主要产生CO2和H2O，相比煤炭和石油等化石燃料更为环保。然而，牛粪厌氧消化过程中会导致总氨氮(TAN)积累，抑制产甲烷菌活性，从而降低CH4产量。目前解决TAN抑制的物理化学方法成本较高，且只能暂时缓解问题。共消化(Co-AD)通过混合不同底物来调节抗逆性，虽能一定程度上缓解TAN抑制，但在高温(55°C)条件下对超高TAN浓度(超过6000 mg/L)的耐受性仍需探索。游离氨(FA)因其高细胞膜渗透性，可在细。
DGKs的分子结构与功能分类二酰基甘油激酶（DGKs）作为脂质代谢的关键酶，通过将第二信使二酰基甘油（DAG）磷酸化为磷脂酸（PA），精确调控DAG-PA信号轴的平衡。哺乳动物中已知的10种DGK亚型（α、β、γ、δ、ε、ζ、η、θ、ι、κ）根据结构域特征被划分为5种类型（I–V）。I型DGKs（α、β、γ）具有钙离子感应EF-hand结构域，可响应钙信号快速膜转位；II型（δ、η、κ）通过N端pleckstrin homology（PH）结构域靶向磷酸肌醇富集膜区；III型DGKε结构最为精简，特异性识别花生四烯酸酯化DAG并定位于内质网；IV型（ζ、ι）和V型（θ）则通过MARCKS、an….
缺氧对基因转录的调控作用DNA转录为mRNA是基因表达的核心环节。缺氧通过转录起始、延伸及剪接等多层次重塑转录进程。在真核细胞中，RNA聚合酶II（RNA Pol II）需与通用转录因子（GTFs）组装成预起始复合物才能启动转录。缺氧环境下，HIF-1α取代pVHL与HIF-1β形成异二聚体，识别靶基因启动子区的缺氧反应元件（HREs），并协同P300/CBP等辅因子解除RNA Pol II的启动子近端暂停，驱动缺氧应答基因转录。转录延伸阶段，缺氧通过诱导HEXIM1抑制P-TEFb活性，同时HIF-1α与TRIM28、CDK9形成复合物磷酸化RNA Pol II CTD结构域的Ser2位点…
氨的生理与病理基础氨作为氮代谢的主要终产物，在正常生理状态下主要通过肝脏尿素循环进行解毒。肝脏中的氨在氨甲酰磷酸合成酶I（CPS1）催化下形成氨甲酰磷酸，启动尿素合成。此外，谷氨酰胺-谷氨酸穿梭系统也在氨稳态中发挥关键作用，谷氨酰胺合成酶（GS）催化谷氨酸与氨合成谷氨酰胺，而谷氨酰胺酶（GLS）则水解谷氨酰胺释放氨。血氨浓度正常范围为10-50 μmol/L，超过100 μmol/L即可导致高氨血症，引发神经系统毒性（如肝性脑病）、免疫抑制及肝纤维化等多系统损害。肿瘤微环境中氨的来源与动态调节肿瘤微环境（TME）中氨的积累源于多种途径。肿瘤细胞内，谷氨酰胺代谢是氨的主要来源。GLS催化谷氨酰胺！